至正二十四年，李善長(zhǎng)等率群臣勸進(jìn)皇帝位，元璋不允。再請(qǐng)，乃即吳王位。建百官。以善長(zhǎng)為右相國(guó)，徐達(dá)為左相國(guó)，常遇春、俞通海為平章政事，立朱標(biāo)為世子。
元璋再次親征武昌，陳理降，漢、沔、荊、岳皆下。徐達(dá)克盧州。常遇春復(fù)吉安，圍贛州。徐達(dá)再下江陵，夷陵、潭、歸皆降。徐達(dá)再克辰州，下衡州。
至正二十五年，徐達(dá)下寶慶，平湖湘。常遇春克贛州，熊天瑞降。招諭嶺南諸路，下韶州、南雄。
福建行省平章陳友定侵處州，參軍胡深擊敗之，遂下浦城。士誠(chéng)將李伯升攻諸全之新城，李文忠大敗之。常遇春克安陸，下襄陽(yáng)。朱亮祖、胡深攻建寧，戰(zhàn)于城下，胡深戰(zhàn)死。
陳友諒故有之領(lǐng)地皆歸朱元璋，于是命徐達(dá)、常遇春等進(jìn)攻張士誠(chéng)，先取淮東。后圍泰州，克之。張士誠(chéng)寇宜興，徐達(dá)擊敗之，遂自宜興還攻高郵。
二十五年，皇太子在外調(diào)兵遣將，日夜謀劃要除去孛羅帖木兒。他調(diào)遣嶺北、甘肅、遼陽(yáng)，陜西及擴(kuò)廓帖木兒的部隊(duì)，進(jìn)討孛羅。
孛羅將奇皇后逐出宮外，幽禁。又派遣禿堅(jiān)帖木兒出兵上都。調(diào)也速南御擴(kuò)廓帖木兒。也速到良鄉(xiāng)后背叛孛羅帖木兒，停止前進(jìn)，回到永平，并派人西聯(lián)太原、東聯(lián)遼陽(yáng)、軍勢(shì)大振。
孛羅帖木兒派驍將姚伯顏不花帶兵抵御。至通州，河漲水，便在虹橋扎大營(yíng)，也速打敗伯顏，殺之。
孛羅帖木兒大恐，親率大軍至通州，連續(xù)三天大雨，只好返回京師。孛羅帖木兒失去大將姚伯顏，郁郁不樂(lè)，每日和老的沙飲宴，荒淫無(wú)度，酗酒殺人，喜怒無(wú)常。
威順王的兒子和尚，受皇帝密旨，與徐士本合議，連結(jié)勇士上都馬、金那海、伯顏達(dá)兒、帖古思不花、火兒忽達(dá)、洪寶寶等，行刺孛羅帖木兒。
七月，孛羅帖木兒入朝奏事，行到延春閣李樹(shù)下時(shí)，伯顏達(dá)兒、上都馬及金那海等競(jìng)相前去砍死孛羅帖木兒。老的沙頭部受傷逃出，乘馬直奔孛羅帖木兒家，擁其家人北逃。
順帝下令，盡殺孛羅帖木兒部屬。次日，遣使帶孛羅帖木兒的首級(jí)前往太原，詔召皇太子回朝。諸道兵聞詔后罷歸。九月，皇太子回京師。十二月，抓獲禿堅(jiān)帖木兒及老的沙，皆處死。
順帝詔白鎖住所部軍隊(duì)守京城，召太子還京，由擴(kuò)廓帖木兒扈從入朝。九月，詔拜伯撒里為右丞相，擴(kuò)廓帖木兒為左丞相。伯撒里是歷朝老臣，而擴(kuò)廓帖木兒是新起的晚生，二人并為宰相。僅兩月，擴(kuò)廓帖木兒請(qǐng)求南還視師。
順帝封擴(kuò)廓帖木兒為河南王，替皇太子總領(lǐng)天下兵馬。